题目

结直肠癌KRAS突变中哪种类型最常见。A. KRAS G12DB. KRAS G12CC. KRAS G12DD. KRAS G12VE. KRAS G12R

结直肠癌KRAS突变中哪种类型最常见。 A. KRAS G12D B. KRAS G12C C. KRAS G12D D. KRAS G12V E. KRAS G12R

题目解答

答案

结直肠癌KRAS突变中最常见的类型是**KRAS G12D**（选项A/C）。以下是具体分析： ### 1. **KRAS G12D的突变频率** - **文献数据支持**：多项研究显示，KRAS G12D是结直肠癌中最常见的突变类型。例如： - 在一项针对860例结直肠癌的研究中，G12D突变占KRAS总突变的47.0%。 - 另一项378例结直肠癌的研究中，G12D与G12V、G13D共同占突变类型的80.8%。 - 中国医学科学院肿瘤医院的数据表明，G12D突变占KRAS突变的19.94%，而复旦大学附属肿瘤医院的研究显示其占比为15.26%。 - **国际数据对比**：欧美研究也支持G12D的高发性，例如一项3196例结直肠癌的分析显示，G12D是KRAS突变中最常见的类型。 ### 2. **其他突变类型的频率** - **G12V**：通常为第二常见突变，例如在860例研究中占15.2%，但在部分中国研究中其频率可能接近或超过G12D（如200例研究中G12V占26.1%），这可能与样本来源或检测方法差异有关。 - **G13D**：占KRAS突变的12.5%~18.5%，是第三常见类型。 - **G12C和G12R**：发生率较低，通常不足5%。 ### 3. **突变类型与临床意义** - **G12D的特殊性**：G12D突变与肿瘤侵袭性、转移风险及预后不良相关，且是抗EGFR靶向治疗（如西妥昔单抗）无效的主要预测标志物。 - **G12V的争议**：部分研究提示G12V可能与淋巴结转移相关，但其临床意义较G12D弱。 ### 4. **选项分析** - **选项A/C（KRAS G12D）**：正确，因其在多数研究中频率最高。 - **选项D（KRAS G12V）**：虽为第二常见，但非最常见。 - **选项B/E（G12C/G12R）**：发生率显著低于G12D。 **结论**：综合多篇文献，**KRAS G12D（选项A/C）**是结直肠癌中最常见的突变类型。

解析

本题考查结直肠癌中KRAS基因突变类型及其频率。关键点在于：

  1. KRAS突变是结直肠癌的重要分子标志物，不同突变位点的分布存在差异。
  2. G12D突变是全球范围内结直肠癌中最常见的KRAS突变类型，占比通常超过40%。
  3. 需区分其他常见突变（如G12V、G13D）与低频突变（如G12C、G12R）的频率差异。

1. KRAS G12D的突变频率

  • 全球数据：多项研究显示，G12D占所有KRAS突变的约40%-50%。例如：
    • 860例结直肠癌中，G12D占比47.0%。
    • 欧美研究中，G12D仍是最高发类型。
  • 中国数据：G12D占比约15%-20%，略低于欧美但仍是首位。

2. 其他突变类型的频率对比

  • G12V：占比约10%-20%，可能因样本差异在中国部分研究中接近G12D。
  • G13D：占比约10%-15%，为第三位。
  • G12C/G12R：占比不足5%，频率较低。

3. 临床意义

  • G12D与抗EGFR治疗无效：是西妥昔单抗疗效预测的关键标志物。
  • G12V与侵袭性相关：但临床意义弱于G12D。

4. 选项分析

  • A/C（G12D）：正确，频率最高。
  • D（G12V）：第二位，非最常见。
  • B/E（G12C/G12R）：低频突变。