导致残毁性掌跖角化病的表型多伴发鱼鳞病的突变基因是（）。A. 连接蛋白26 B. 兜甲蛋白 C. 角蛋白1 D. 角蛋白9 E. 角蛋白14

本题考查遗传性皮肤病的分子机制，核心在于识别特定基因突变与临床表型的关联。残毁性掌跖角化病（EPPK）和鱼鳞病均为角化障碍性皮肤病，但病因不同。关键点在于：

1. 残毁性掌跖角化病通常由角蛋白9（K9）突变引起，但本题强调伴发鱼鳞病，需考虑其他基因。
2. 鱼鳞病可能涉及桥粒结构异常，而兜甲蛋白（Dsg）是桥粒关键成分，其突变可导致广泛性皮肤病变。
3. 选项B（兜甲蛋白）的突变可同时影响手掌、脚底及全身皮肤，形成题目所述的复合表型。

基因与疾病关联分析

• A. 连接蛋白26：主要与听力障碍相关，与皮肤角化无关。
• B. 兜甲蛋白（Dsg）：桥粒蛋白，突变导致细胞间粘附异常。某些Dsg突变可引起掌跖角化病和鱼鳞病样表现。
• C. 角蛋白1、D. 角蛋白9：主要影响表皮结构，但单独突变通常不伴鱼鳞病。
• E. 角蛋白14：基底细胞角蛋白，突变多导致大疱性表皮松解症，而非角化病。

综合判断

兜甲蛋白突变可破坏皮肤屏障功能，导致掌跖角化和鱼鳞病双重表型，符合题干描述。