野生型病毒必须经过改造,以确保人体安全性才能作为基因治疗载体使用,下列表述错误的是A. 野生型病毒的复制和包装功能改由包装细胞提供B. 改造后的病毒载体仍具有独立的感染宿主细胞的能力C. 要删除野生型病毒中的复制必需基因D. 要删除野生型病毒中的致病基因E. 改造后的病毒载体通常丧失了包装形成新的病毒颗粒的能力
A. 野生型病毒的复制和包装功能改由包装细胞提供
B. 改造后的病毒载体仍具有独立的感染宿主细胞的能力
C. 要删除野生型病毒中的复制必需基因
D. 要删除野生型病毒中的致病基因
E. 改造后的病毒载体通常丧失了包装形成新的病毒颗粒的能力
题目解答
答案
解析
本题主要考察基因治疗载体中野生型病毒的改造原理,需明确改造目标是确保安全性并实现基因递送功能。
选项A分析
野生型病毒的复制和包装功能改由包装细胞提供,这是基因治疗载体改造的常见策略。包装细胞系(如HEK293细胞)可稳定表达病毒复制和包装所需的蛋白(如腺病毒的E1、E2等蛋白),而病毒载体本身不携带这些基因,从而避免病毒在体内自主复制,表述正确。
选项B分析
改造后的病毒载体需保留感染宿主细胞的能力(如通过包膜蛋白或衣壳蛋白识别宿主受体),以将治疗基因递送至靶细胞。但“独立的感染能力”表述易混淆:若“独立”指不依赖其他细胞,则病毒载体本身仍可通过自身结构(如包膜蛋白)感染细胞,此为改造后必需的功能(否则无法递送基因)。若“独立”指可自主复制,则错误,但题目未明确此含义。结合基因治疗载体的核心需求——必须感染宿主细胞以递送目的基因,该选项可能存在争议,但根据标准答案,此处判定为错误(可能题目隐含“独立感染”指自主完成复制周期,但实际载体仅需感染,无需复制)。
选项C分析
删除野生型病毒病毒复制必需基因是改造关键。野生型病毒的复制必需基因(如HIV的gag、pol、env虽env为结构基因,但复制必需基因如pol)若保留,可能导致病毒在体内复制,引发毒性。因此需删除复制必需基因,使载体成为“复制缺陷型”,表述正确。
选项D分析
野生型病毒的致病基因(如编码毒素、免疫原性蛋白的基因基因基因)必须删除,以消除致病性,确保人体安全,表述正确。
选项E分析
改造后的病毒载体通常丧失包装形成新病毒颗粒的能力。由于删除了复制和包装必需基因,载体本身无法编码包装蛋白,需依赖包装细胞提供,因此无法自主包装成完整病毒颗粒,表述正确。