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1.内质网是真核细胞中重要的细胞器。一些细胞内外的-|||-因素会使内质网功能紊乱,引起内质网应激(ERS),甚至-|||-启动细胞凋亡。-|||-内质网腔 误折叠-|||-的蛋白质-|||-Bip-|||-D 50-|||-PERK 40-|||-eIF2α 一 30-|||-买20-|||-转录因子 一 10-|||-BCL-2 基因-|||-o 2.5 5.0 7.5-|||-Bax基因 丹参二萜醌 (Hg/mL)-|||-图1 图2-|||-(1)在核糖体上氨基酸形成的肽链进入内质网进行-|||-__ 形成具有一定 __ 结构的蛋白质。-|||-(2)正常情况下,内质网膜上的PERK与Bip结合后保-|||-持失活状态。但当细胞受到一定刺激后,内质网腔内积-|||-累大量错误折叠的蛋白质,扰乱细胞内环境,导致如图1-|||-所示内质网应激(ERS)的一系列反应。由于错误折叠蛋-|||-白质对Bip的亲和力 __ (填"大于""等于"或-|||-小于")PERK对Bip的亲和力,使PERK发生磷酸化被-|||-激活, -pERK (磷酸化PERK)促进eIF2α的磷酸化,进-|||-而阻止新生蛋白质的合成,这是 __ 调节机-|||-制。在持续而严重的ERS条件下, -eI(I)_(2)a (磷酸化-|||-制。在持续而严重的ERS条件下, -eI(I)_(2)a (磷酸化-|||-eIF2α)还促进有关转录因子的合成,通过调节相关基因-|||-的 __ 降低抗凋亡蛋白 bot -2 的含量,提高促-|||-凋亡蛋白Bax的含量,诱导受损细胞凋亡。-|||-(3)丹参是我国的一种传统中药,研究人员对其有效成-|||-分丹参二萜醌的抗肿瘤作用展开实验。用丹参二萜醌-|||-处理 肺 癌PC9细胞24小时后测定凋亡率(如图2)。实-|||-验结果表明 __ _。-|||-为了验证丹参二萜醌对PC9细胞的上述作用是通过影-|||-响PERK并经图1所示途径完成,请提出研究思路并预-|||-测实验结果: __

题目解答

答案

解析

步骤 1:蛋白质的加工
在核糖体上氨基酸形成的肽链进入内质网进行加工,形成具有一定空间结构的蛋白质。
步骤 2:PERK与Bip的结合
正常情况下,内质网膜上的PERK与Bip结合后保持失活状态。但当细胞受到一定刺激后,内质网腔内积累大量错误折叠的蛋白质,扰乱细胞内环境,导致内质网应激(ERS)的一系列反应。由于错误折叠蛋白质对Bip的亲和力大于PERK对Bip的亲和力,使PERK发生磷酸化被激活,$P-PERK$ (磷酸化PERK)促进eIF2α的磷酸化,进而阻止新生蛋白质的合成,这是反馈调节机制。
步骤 3:基因表达的调节
在持续而严重的ERS条件下,$p-eIF2a$ (磷酸化eIF2α)还促进有关转录因子的合成,通过调节相关基因的表达,降低抗凋亡蛋白$BC\bot -2$的含量,提高促凋亡蛋白Bax的含量,诱导受损细胞凋亡。
步骤 4:丹参二萜醌的抗肿瘤作用
丹参是我国的一种传统中药,研究人员对其有效成分丹参二萜醌的抗肿瘤作用展开实验。用丹参二萜醌处理肺癌PC9细胞24小时后测定凋亡率(如图2)。实验结果表明丹参二萜醌促进肺癌PC9细胞凋亡;浓度越高促进凋亡效果越好。
步骤 5:验证丹参二萜醌对PC9细胞的作用机制
为了验证丹参二萜醌对PC9细胞的上述作用是通过影响PERK并经图1所示途径完成,研究思路是:将肺癌PC9细胞平均分为两组培养,其中一组用丹参二萜醌处理,检测处理组与未经处理组细胞中相关物质的含量。预测结果是:与未处理组细胞相比,处理组细胞内的$P-PERK$、$p-eIF2a$、有关转录因子、Bax含量增多,$BC\bot -2$含量减少。

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