氨基糖苷类抗生素引起的耳聋与下列哪种基因的突变有关()A. CYP2C19B. CYP2C9C. HLA-B*58:01D. mtDNA 12 SrRNAE. VKORC1

本题考查氨基糖苷类抗生素引起耳聋的分子机制，核心在于识别相关基因突变类型。关键点在于：

1. 氨基糖苷类抗生素的耳毒性与其作用靶点12S rRNA密切相关；
2. 线粒体DNA（mtDNA）中的12S rRNA基因突变（如A1555G）会显著增加药物敏感性；
3. 其他选项涉及不同药物代谢或过敏反应，与本题无关。

选项分析

A. CYP2C19

• 功能：参与多种药物（如质子泵抑制剂、抗抑郁药）的代谢。
• 关联：与药物代谢个体差异相关，但与氨基糖苷类耳聋无关。

B. CYP2C9

• 功能：主要代谢抗凝血药（如华法林）、非甾体抗炎药。
• 关联：与抗凝治疗相关，但未涉及耳毒性机制。

*C. HLA-B58:01**

• 功能：人类白细胞抗原等位基因。
• 关联：与别嘌醇引起的 Stevens-Johnson综合征相关，与氨基糖苷类无关。

D. mtDNA 12S rRNA

• 关键机制：
  1. 氨基糖苷类抗生素通过结合细菌12S rRNA发挥抗菌作用；
  2. 人类线粒体12S rRNA序列与细菌高度同源，突变（如A1555G）会增强药物结合能力；
  3. 线粒体功能障碍导致耳蜗毛细胞损伤，最终引发耳聋。
• 结论：直接相关基因。

E. VKORC1

• 功能：维生素K环氧化物还原酶，参与凝血因子合成。
• 关联：与华法林抗凝疗效相关，与耳聋无关。