题目

氨基糖苷类抗生素引起的耳聋与下列哪种基因的突变有关()A CYP2C19B CYP2C9C HLA-B*58:01D mtDNA 12 SrRNAE VKORC1

氨基糖苷类抗生素引起的耳聋与下列哪种基因的突变有关() A CYP2C19 B CYP2C9 C HLA-B*58:01 D mtDNA 12 SrRNA E VKORC1

题目解答

答案

氨基糖苷类抗生素引起的耳聋与线粒体DNA（mtDNA）的12S rRNA基因突变密切相关。此类药物通过与细菌12S rRNA同源区域结合，导致听力损伤，而某些个体的**mtDNA 12S rRNA基因存在突变**（如A1555G或C1494T），会显著增加对此类药物的敏感性，引发药物性耳聋。其他选项中，CYP2C19、CYP2C9与代谢相关，HLA-B*58:01与别嘌醇过敏相关，VKORC1与华法林代谢相关，均与氨基糖苷类耳毒性的机制无关。因此，正确答案为**D mtDNA 12S rRNA**。

解析

本题考查氨基糖苷类抗生素引起耳聋的分子机制，核心在于识别相关基因突变类型。关键点在于：

  1. 氨基糖苷类抗生素的耳毒性与其作用靶点12S rRNA密切相关；
  2. 线粒体DNA（mtDNA）中的12S rRNA基因突变（如A1555G）会显著增加药物敏感性；
  3. 其他选项涉及不同药物代谢或过敏反应，与本题无关。

选项分析

A. CYP2C19

  • 功能：参与多种药物（如质子泵抑制剂、抗抑郁药）的代谢。
  • 关联：与药物代谢个体差异相关，但与氨基糖苷类耳聋无关。

B. CYP2C9

  • 功能：主要代谢抗凝血药（如华法林）、非甾体抗炎药。
  • 关联：与抗凝治疗相关，但未涉及耳毒性机制。

*C. HLA-B58:01**

  • 功能：人类白细胞抗原等位基因。
  • 关联：与别嘌醇引起的 Stevens-Johnson综合征相关，与氨基糖苷类无关。

D. mtDNA 12S rRNA

  • 关键机制：
    1. 氨基糖苷类抗生素通过结合细菌12S rRNA发挥抗菌作用；
    2. 人类线粒体12S rRNA序列与细菌高度同源，突变（如A1555G）会增强药物结合能力；
    3. 线粒体功能障碍导致耳蜗毛细胞损伤，最终引发耳聋。
  • 结论：直接相关基因。

E. VKORC1

  • 功能：维生素K环氧化物还原酶，参与凝血因子合成。
  • 关联：与华法林抗凝疗效相关，与耳聋无关。