题目
用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子,其设计思想是()A. 生物电子等排置换B. 起生物烷化剂作用C. 立体位阻增大D. 改变药物的理化性质,有利于进入肿瘤细胞E. 供电子效应
用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子,其设计思想是()
A. 生物电子等排置换
B. 起生物烷化剂作用
C. 立体位阻增大
D. 改变药物的理化性质,有利于进入肿瘤细胞
E. 供电子效应
题目解答
答案
A. 生物电子等排置换
解析
本题考查药物设计中的结构修饰原理,核心在于理解生物电子等排置换的概念及其应用。题目中提到的“用氟原子置换尿嘧啶5位上的氢原子”属于典型的结构改造策略,需明确不同选项对应的设计思想差异:
- 生物电子等排置换:指用电子性质相似但结构不同的基团替换原基团,保持或改善生物活性。
- 其他选项(如生物烷化剂、立体位阻、理化性质改变、供电子效应)均与题目中“替换氢原子”的直接作用机制不符。
选项分析
A. 生物电子等排置换
氟原子与氢原子的电子云分布存在差异,但二者在某些代谢位点可产生相似的电子环境。通过替换氢原子,氟原子能模拟氢的电子特性,同时引入新的药效基团(如增强代谢稳定性或靶向性),属于典型的生物电子等排应用。
B. 起生物烷化剂作用
生物烷化剂(如氮芥)通过形成共价键与靶分子结合,而题目中未涉及化学键的形成,排除。
C. 立体位阻增大
虽然氟原子体积略大于氢,但题目强调的是电子性质的替换而非空间位阻,非核心原因。
D. 改变药物的理化性质
理化性质的改变可能是间接结果,但题目明确要求“设计思想”,需聚焦结构修饰的直接作用机制。
E. 供电子效应
氟原子具有强吸电子性,与供电子效应相反,排除。