由苯合成 ,在下列诸合成路线中,最佳合成路线是()A. 先烷基化、硝化、再氯代、最后氧化B. 先烷基化、氯代、再硝化、最后氧化C. 先氯代、烷基化、再硝化、最后氧化D. 先硝化、氯代、再烷基化、最后氧化

本题考查有机合成路线的选择，核心在于理解不同取代基对苯环活性的影响及反应顺序的合理性。关键点如下：

1. 烷基化反应（如甲基化）引入强活化基团（-CH₃），使苯环更易发生后续取代反应；
2. 硝化反应引入强钝化基团（-NO₂），会显著降低苯环的活性，阻碍后续取代反应；
3. 氯代反应通常需要光照或FeCl₃催化，且Cl是弱钝化基团；
4. 氧化反应（如将-CH₃氧化为-COOH）一般安排在最后。

破题关键：强活化基团应优先引入，避免后续反应因苯环钝化而难以进行。例如，若先硝化，苯环被钝化，后续烷基化将无法进行。

选项分析

选项A：先烷基化、硝化、氯代、最后氧化

1. 烷基化：苯→甲苯（苯环保持活化）；
2. 硝化：甲苯→甲基硝基苯（硝基引入活化位置）；
3. 氯代：甲基硝基苯→含Cl的衍生物（Cl取代位置受甲基和硝基影响）；
4. 氧化：甲基被氧化为羧基，生成目标产物。

合理性：烷基化保持苯环活性，后续反应依次进行，符合实际操作。

选项B：先烷基化、氯代、硝化、最后氧化

1. 烷基化：苯→甲苯；
2. 氯代：甲苯→甲基氯苯（Cl钝化苯环）；
3. 硝化：甲基氯苯→硝化困难（因Cl钝化作用叠加）。

问题：氯代后苯环活性降低，硝化反应难以有效进行。

选项C：先氯代、烷基化、硝化、最后氧化

1. 氯代：苯→氯苯（苯环钝化）；
2. 烷基化：无法进行（Cl钝化基团阻碍Friedel-Crafts反应）。

问题：氯代后无法引入甲基。

选项D：先硝化、氯代、烷基化、最后氧化

1. 硝化：苯→硝基苯（苯环钝化）；
2. 烷基化：无法进行（硝基强钝化作用）。

问题：硝化后苯环活性过低，后续烷基化无法进行。