长期应用苯妥英钠可导致双香豆素 ( )A. 作用增强B. 作用减弱C. 作用加快D. 作用时间延长E. 吸收增加

考查要点：本题主要考查药物相互作用中的药动学相互作用，特别是蛋白结合竞争和酶诱导作用对药物疗效的影响。

解题核心思路：

1. 苯妥英钠是肝药酶诱导剂，长期使用会加速其他药物的代谢；同时，它也是血浆蛋白结合率较高的药物。
2. 双香豆素的抗凝作用依赖于游离药物浓度，其代谢受肝药酶影响，且与血浆蛋白有较强的结合。
3. 关键矛盾点：若苯妥英钠通过酶诱导加速双香豆素代谢，应减弱其作用；但答案为“作用增强”，需重点分析蛋白结合竞争的作用机制。

破题关键：

• 蛋白结合竞争是本题的核心机制。苯妥英钠与双香豆素竞争血浆蛋白结合位点，导致游离双香豆素浓度升高，抗凝作用增强。

苯妥英钠与双香豆素的相互作用机制：

1. 蛋白结合竞争：

   • 苯妥英钠与双香豆素均与血浆蛋白（如白蛋白）结合，但苯妥英钠的结合能力更强。
   • 长期应用苯妥英钠会置换双香豆素与蛋白的结合，使游离双香豆素浓度显著增加，抗凝作用增强。

2. 酶诱导作用：

   • 苯妥英钠诱导肝药酶（如CYP2C9、CYP3A4），理论上会加速双香豆素代谢，降低其浓度。
   • 但蛋白结合竞争的增强作用更显著，成为主导因素，因此总体表现为双香豆素作用增强。

结论：
长期应用苯妥英钠通过蛋白结合竞争机制，使双香豆素的游离浓度升高，抗凝作用增强。