题目
因抑制心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG),导致心脏Q-T间期延长,引发致死性尖端扭转型室性心动过速,因此被美国FDA撤市的药物是A. 阿司咪唑B. 西替利嗪C. 地氯雷他定D. 咪唑斯汀E. 苯海拉明
因抑制心脏快速延迟整流钾离子通道(hERG),导致心脏Q-T间期延长,引发致死性尖端扭转型室性心动过速,因此被美国FDA撤市的药物是
A. 阿司咪唑
B. 西替利嗪
C. 地氯雷他定
D. 咪唑斯汀
E. 苯海拉明
题目解答
答案
A. 阿司咪唑
解析
考查要点:本题主要考查对抗组胺药物的心脏毒性作用及其临床应用安全性的掌握,特别是对hERG钾通道抑制导致Q-T间期延长这一机制的理解。
解题核心思路:
- 明确药物类别与作用机制:抗组胺药分为三代,不同代际药物的心脏毒性差异显著。
- 关联关键不良反应:hERG钾通道抑制会导致Q-T间期延长,进而引发尖端扭转型室性心动过速,这是药物撤市的重要原因。
- 记忆经典案例:阿司咪唑是最早因心脏毒性被撤市的第二代抗组胺药,需与安全性更高的替代药物(如西替利嗪)区分。
破题关键点:
- 阿司咪唑是经典案例,需与其他选项中安全性较高的药物(如西替利嗪、地氯雷他定)区分开来。
- 注意苯海拉明(第一代)虽有较多副作用,但心脏毒性不在此类。
选项分析
A. 阿司咪唑
- 第二代抗组胺药,曾广泛用于过敏治疗。
- 关键缺陷:显著抑制心脏hERG钾通道,导致Q-T间期延长,诱发致命心律失常。
- 临床结局:因安全性问题被FDA撤市,后续被更安全的药物取代。
B. 西替利嗪
- 第二代抗组胺药,代谢产物为活性成分,心脏毒性极低。
- 安全性高,未报告因hERG抑制导致的心律失常。
C. 地氯雷他定
- 第二代抗组胺药,为西替利嗪的衍生物,作用机制类似,心脏安全性良好。
D. 咪唑斯汀
- 非镇静性抗组胺药,主要作用于外周H₁受体,未见显著心脏毒性报道。
E. 苯海拉明
- 第一代抗组胺药,中枢镇静作用强,但心脏毒性不明显,未涉及hERG相关风险。